Produse

Am întâlnit anterior procese de reglare în care dihidrotestosteronul (DHT) și-a exercitat efectul inhibitor asupra represiunii genei proteinei legate de hormonul paratiroidian (PTHrP) prin receptorul de estrogen (ER)α, dar nu și receptorul de androgen (AR), în celulele MCF-7 din cancerul de sân .Aici, am investigat dacă o astfel de interacțiune aberantă ligand-receptor nuclear (NR) este prezentă în celulele LNCaP de cancer de prostată.În primul rând, am confirmat că celulele LNCaP au exprimat cantități mari de AR la niveluri neglijabile de receptor ERα/β sau de progesteron.Atât suprimarea PTHrP, cât și activarea genelor antigenului prostatic specific au fost observate după administrarea independentă de 17p-estradiol (E2), DHT sau R5020.În concordanță cu ideea că LNCaP AR și-a pierdut specificitatea ligandului din cauza unei mutații (Thr-Ala877), experimentele cu ARNsi care vizează NR-ul respectiv au dezvăluit că AR a monopolizat rolul mediatorului reglării partajate dependente de hormoni, care a fost asociat invariabil. cu translocarea nucleară a acestui mutant AR.Analiza microarray a reglării genelor prin DHT, E2 sau R5020 a dezvăluit că mai mult de jumătate din genele din aval de AR (Thr-Ala877) s-au suprapus în celulele LNCaP.De interes deosebit, ne-am dat seama că AR (tip sălbatic [wt]) și AR (Thr-Ala877) au fost în egală măsură responsabile pentru interacțiunile E2-AR.Experimentele de microscopie cu fluorescență au demonstrat că atât EGFP-AR (wt) cât și EGFP-AR (Thr-Ala877) au fost localizate exclusiv în nucleu după tratamentul cu E2 sau DHT.Mai mult, testele reporterului au arătat că alte celule canceroase au prezentat o semnalizare aberantă E2-AR (wt) similară cu cea din celulele LNCaP.În prezenta, postulăm prezența interacțiunilor încurcate între wt AR și E2 în anumite celule canceroase sensibile la hormoni.