Produse

Două mutații ale genei cistationinei beta-sintazei (CBS) au fost găsite la doi frați japonezi cu homocistinurie care nu răspunde la piridoxină, care au avut niveluri diferite de metionină în sânge în timpul perioadei neonatale.Ambii pacienți erau heterozigoți compuși ai două alele mutante: unul a avut o tranziție A-la-G la nucleotida 194 (A194 G) care a provocat o substituție histidină-arginină la poziția 65 a proteinei (H65R), în timp ce celălalt a avut o Tranziția G-la-A la nucleotida 346 (G346A) care a dus la o substituție de glicină la arginină la poziția 116 a proteinei (G116R).Cele două proteine ​​mutante au fost exprimate separat în Escherichia coli și le lipseau complet activitate catalitică.În ciuda genotipurilor lor identice și a aportului aproape egal de proteine, acești frați au prezentat niveluri diferite de metionină din sânge în timpul perioadei neonatale, ceea ce sugerează că nivelul de metionină din sânge este determinat nu numai de defectul genei CBS și a aportului de proteine, ci și de activitatea altor enzime implicate în metabolismul metioninei și homocisteinei, în special în perioada neonatală.Prin urmare, nou-născuții cu risc ridicat care au frați cu homocistinurie, chiar dacă nivelul de metionină din sângele lor este normal la un screening de masă neonatal, ar trebui să fie urmăriți și diagnosticați printr-un test al activității enzimatice sau o analiză a genelor, astfel încât tratamentul să poată fi început cât mai curând posibil pentru a preveni dezvoltarea simptomelor clinice.În plus, ar trebui dezvoltată o nouă metodă, mai sensibilă, pentru screening-ul în masă al deficitului de CBS la nou-născuți.