Produse

Concentrațiile submilimolare de acizi biliari citotoxici (BA) induc moartea celulară prin apoptoză.Pe de altă parte, s-a demonstrat că mai multe BA citoprotectoare previn apoptoza în același interval de concentrație.Cu toate acestea, mecanismele prin care BA declanșează aceste efecte de semnalizare opuse rămân neclare.Acest studiu și-a propus să determine dacă BA citotoxice și citoprotectoare, la concentrații active fiziologic, sunt capabile să moduleze proprietățile biofizice ale membranelor lipidice, traducându-se potențial în modificări ale pragului apoptotic al celulelor.Legarea BA de membrane a fost evaluată prin variația parametrilor de fluorescență ai BA derivatizate adecvate.Acești derivați s-au împărțit cu o afinitate mai mare pentru domeniile lichide dezordonate decât pentru domeniile lichide ordonate îmbogățite cu colesterol.S-a demonstrat, de asemenea, că BA nemarcate au o locație superficială la interacțiunea cu membrana lipidică.În plus, interacțiunea BA citotoxice cu membranele a dus la expansiunea membranei, așa cum se concluzionează din datele FRET.Mai mult, s-a demonstrat că BA citotoxice au fost capabile să perturbe în mod semnificativ ordonarea membranei de către colesterol la concentrații active fiziologic ale BA, efect care nu este asociat cu eliminarea colesterolului.Pe de altă parte, acizii biliari citoprotectori nu au avut niciun efect asupra proprietăților membranei.S-a ajuns la concluzia că, având în vedere efectele observate asupra rigidității membranei, activitatea apoptotică a BA citotoxice ar putea fi asociată potențial cu modificări în organizarea membranei plasmatice (de exemplu, modularea domeniilor lipidice) sau cu o creștere a afinității membranei mitocondriale pentru proteinele apoptotice.