Produse

Formarea acil-CoA inițiază metabolismul celular al acizilor grași.Acil-CoA sunt generate prin legarea unui acid gras la coenzima A mediată de o familie mare de acil-CoA sintetaze (ACS).În schimb, acil-CoA poate fi hidrolizat de o familie de acil-CoA tioesteraze (ACOT).Aici, am determinat reglarea transcripțională a tuturor enzimelor ACS și ACOT în țesuturi și ca răspuns la perturbațiile metabolice.Găsim modele de reglare coordonată în și între aceste familii de gene, precum și o reglare distinctă care are loc într-un mod dependent de țesut și fiziologic.Datorită modificărilor observate în ARNm ACOT cu lanț lung și abundența proteinelor în ficat și țesutul adipos, am determinat consecința creșterii activității tioesterazei cu lanț lung citosolic asupra metabolismului acizilor grași în aceste țesuturi prin generarea de șoareci transgenici care supraexprimă un mutant hiperactiv al Acot7 în ficat sau țesut adipos.Dublarea activității acil-CoA tioesterazei citosolice nu a reușit să protejeze microfonul de obezitatea indusă de dietă, ficatul gras sau rezistența la insulină, cu toate acestea, supraexprimarea Acot7 în adipocite i-a făcut pe șoareci intoleranță la frig.Împreună, aceste date sugerează moduri distincte de reglare a enzimelor ACS și ACOT și că aceste enzime acționează în mod coordonat pentru a controla metabolismul acizilor grași într-un mod dependent de țesut.