Produse

Majoritatea medicamentelor anticancer nu reușesc să eradică tumorile, ceea ce duce la dezvoltarea rezistenței la medicamente și la recurența bolii.Semnalizarea ariciului joacă un rol crucial în timpul dezvoltării embrionare, dar este și implicată în dezvoltarea, progresia și metastaza cancerului.Receptorul Hedgehog Patched (Ptc) este o genă țintă de semnalizare Hedgehog care este supraexprimată în multe celule canceroase.Aici, arătăm o legătură între Ptc și rezistența la chimioterapie și oferim o nouă perspectivă asupra funcției Ptc.Ptc este îndepărtat din membrana plasmatică la interacțiunea cu ligandul său Hedgehog sau la tratarea celulelor cu ciclopamină antagonistă de semnalizare Hedgehog.În ambele cazuri, după incubarea celulelor cu doxorubicină, un agent chimioterapeutic care este utilizat pentru managementul clinic al cancerelor recurente, am observat o inhibare a efluxului de doxorubicină din fibroblastele care răspund la Hedgehog și o creștere a acumulării de doxorubicină în două tipuri de cancer diferite. linii celulare despre care se știe că exprimă niveluri aberante ale componentelor de semnalizare Hedgehog.Folosind sistemul de expresie heterolog, am arătat cu strictețe că expresia Ptc umană conferă rezistență la inhibarea creșterii de către mai multe medicamente din care agenții chimioterapeutici cum ar fi doxorubicină, metotrexat, temozolomidă și 5-fluorouracil.Rezistența la doxorubicină s-a corelat cu funcția Ptc, așa cum se arată folosind mutații de la pacienții cu sindromul Gorlin, în care efectul mediat de Ptc asupra semnalizării Hedgehog este pierdut.Rezultatele noastre arată că Ptc este implicat în efluxul de medicamente și rezistența la mai multe medicamente și sugerează că Ptc contribuie la rezistența la chimioterapie a celulelor canceroase.