Produse

Neuroblastomul, un cancer al sistemului nervos simpatic, este cea mai frecventă tumoare solidă extracranienă la copii.Amplificarea MYCN și creșterea semnalizării BDNF/TrkB sunt caracteristici ale tumorilor cu risc ridicat;totuși, doar 25% dintre tumorile maligne prezintă aceste caracteristici.Astfel, identificarea biomarkerilor suplimentari și a țintelor terapeutice este esențială.Deoarece aminoacilaza 1 (ACY1), un aminoacid deacetilază, este un presupus supresor tumoral în carcinoamele pulmonare și renale cu celule mici, am investigat dacă aceasta sau ceilalți membri ai familiei aspartoacilaza (ASPA, aminoacilaza 2) sau aminoacilaza 3 (ACY3) ar putea servi o funcție similară în neuroblastom.Expresia aminoacilazei a fost examinată în TrkB-pozitiv, amplificat cu MYCN (SMS-KCNR și SK-N-BE) și TrkB-negativ, neamplificat cu MYCN (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y și SH-EP) linii celulare de neuroblastom.Fiecare aminoacilază a prezentat o localizare spațială distinctă (adică, ACY1 citosolic, ASPA asociat membranei și ACY3 nuclear).Când celulele SK-N-SH au fost tratate cu agenți de diferențiere neuronală (de exemplu, acid retinoic și AMPc) în medii care conțineau 10% ser, ACY1 a fost singura aminoacilază a cărei expresie a fost reglată.ASPA a fost exprimat în principal în celulele SH-EP dintr-o sublinie glială.ACY3 a fost mai puternic exprimat în liniile TrkB-pozitive, amplificate cu MYCN.Toate cele trei aminoacilaze au fost exprimate în glanda suprarenală umană normală, un loc comun al originii neuroblastomului, dar numai ACY1 și ACY3 au prezentat expresie detectabilă în tumora neuroblastomului primar.Exploatarea datelor bioinformatice privind supraviețuirea Kaplan-Meier a arătat că expresia ridicată a ACY3 este corelată cu un prognostic slab, în ​​timp ce expresia scăzută a ACY1 sau ASPA este corelată cu un prognostic slab.Aceste date sugerează că expresia aminoacilazei este dereglată în neuroblastom