Produse

1. Pentru a investiga dacă adenozina derivată din adenozin difosfat (ADP) ar putea inhiba agregarea plachetară, în special în prezența unui antagonist P2Y₁₂, unde efectele ADP la receptorul P2Y₁₂ ar fi prevenite. Agregarea trombocitară a fost măsurată ca răspuns la activatorul trombinului peptidă prin numărarea trombocitelor în plasmă bogată în trombocite (PRP) și sânge integral în prezența ADP și a antagoniştilor P2Y₁₂ cangrelor, metabolit activ al prasugrelului și ticagrelor.În prezenţa unui antagonist P2Y₁₂, preincubarea PRP cu ADP a inhibat agregarea;acest efect a fost abolit de adenozin deaminaza.Nu a avut loc nicio inhibare a agregării în sângele integral, cu excepția cazului în care a fost adăugat dipiridamol pentru a inhiba absorbția adenozinei în eritrocite.Efectele ADP în PRP și sângele integral au fost replicate folosind adenozină și au fost direct legate de modificările AMPc (evaluate prin fosforilarea fosfoproteinei stimulată de vasodilatator).Toate rezultatele au fost aceleași, indiferent de agonistul P2Y₁₂ utilizat. ADP inhibă agregarea plachetară în prezența unui antagonist P2Y₁₂ prin conversie în adenozină.Inhibația are loc în PRP, dar nu în sângele integral, cu excepția cazului în care este inhibată captarea adenozinei.Niciunul dintre antagoniştii P2Y₁₂ studiaţi nu a replicat efectele dipiridamolului în experimentele care au fost efectuate.

2.ADP este considerat un agonist slab plachetar datorită răspunsurilor limitate de agregare pe care le induce in vitro la concentrații fiziologice de Ca(2+) extracelular [(Ca(2+) )(o) ].Scăderea [Ca(2+)](o) îmbunătățește în mod paradoxal agregarea evocată de ADP, un efect care a fost atribuit producției îmbunătățite de tromboxan A(2).Acest studiu a examinat rolul ectonucleotidazelor în dependența [Ca(2+)](o) a activării trombocitelor.Reducerea [Ca(2+)](o) de la niveluri milimolare la micromolare a convertit agregarea trombocitară evocată de ADP (10 μmol/l) dintr-un răspuns tranzitoriu la un răspuns susținut atât în ​​plasmă bogată în trombocite, cât și în suspensiile spălate.Blocarea producției de tromboxan A(2) cu aspirină nu a avut niciun efect asupra acestei dependențe de [Ca(2+)](o).Prevenirea degradării ADP a eliminat diferențele dintre [Ca(2+) ](o) scăzut și fiziologic, rezultând o agregare robustă și susținută în ambele condiții.Măsurătorile ADP extracelulare au evidențiat o degradare redusă atât în ​​plasmă, cât și în soluție salină care conține apirază la micromolar, comparativ cu milimolar [Ca(2+)](o).După cum sa raportat anterior, generarea de tromboxan A(2) a fost îmbunătățită la [Ca(2+)](o) scăzut, totuși aceasta a fost independentă de activitatea ectonucleotidazei(.) Antagoniștii receptorilor P2Y cangrelor și MRS2179 au demonstrat necesitatea receptorilor P2Y(12). pentru agregarea susținută evocată de ADP, cu un rol minor pentru P2Y(1) .În concluzie, activitatea ectonucleotidazei dependentă de Ca(2+) este un factor major care determină gradul de agregare a trombocitelor la ADP și trebuie controlată în studiile de activare a receptorului P2Y.