Produse

Niacina (acidul nicotinic) ca monoterapie poate reduce riscul de boli vasculare, dar mecanismul său de acțiune rămâne controversat și poate să nu fie dependent de efectele sistemice de modificare a lipidelor.S-a demonstrat recent că niacina îmbunătățește funcția endotelială și regenerarea vasculară, independent de corectarea dislipidemiei, la modelele de rozătoare de leziuni vasculare și boli metabolice.Ca un potențial precursor biosintetic pentru NAD(+), niacina ar putea obține aceste beneficii vasculare prin răspunsuri mediate de sirtuină (SIRT) dependente de NAD(+).În mod alternativ, niacina poate acționa prin receptorul său, GPR109A, pentru a promova funcția endotelială, deși celulele endoteliale nu sunt cunoscute pentru a exprima acest receptor.Am emis ipoteza că niacina îmbunătățește în mod direct funcția celulelor endoteliale în timpul expunerii la condiții lipotoxice și am căutat să determinăm mecanismele potențiale implicate. Funcția angiogenă în exces de palmitat a fost evaluată prin formarea tubului în urma tratamentului celulelor endoteliale microvasculare umane (HMVE C) fie cu un concentrație relativ scăzută de niacină (10 μM) sau mononucleotidă de nicotinamidă (NMN) (1 μM), un precursor direct al NAD(+).Deși atât niacina, cât și NMN au îmbunătățit formarea tubului HMVEC în timpul supraîncărcării cu palmitat, numai NMN a crescut activitatea celulară NAD(+) și SIRT1.Am observat în continuare că HMVEC exprimă GRP109A.Activarea acestui receptor fie cu acifran, fie cu MK-1903 a recapitulat îmbunătățirile induse de niacină în formarea tubului HMVEC, în timp ce GPR109A siRNA a diminuat efectul niacinei. Niacina, la o concentrație scăzută, îmbunătățește funcția angiogenă HMVEC în condiții lipotoxice, probabil independent de NAD( +) biosinteză și activarea SIRT1, ci mai degrabă prin activarea receptorului de niacină.