Produse

Inhibitorul activat de fibrinoliză activabil de trombină (TAFIa) este o carboxipeptidază care conține zinc și inhibă semnificativ fibrinoliza.Astfel, se așteaptă ca inhibitorii TAFIa să acționeze ca agenți profibrinolitici.Am raportat recent proiectarea și sinteza inhibitorilor TAFIa care conțin seleniu și activitatea lor inhibitoare.Aici raportăm structurile cristaline ale inhibitorilor puternici care conțin seleniu, sulf și acid fosfinic legați de carboxipeptidaza B pancreatică porcină (ppCPB).ppCPB este un omolog TAFIa și este TAFIa surogat pentru analiza cristalografică.Structurile cristaline ale ppCPB complexate cu compusul de seleniu 1a, analogul său de sulf 2 și derivatul acidului fosfinic EF6265 au fost determinate la o rezoluție de 1,70, 2,15 și, respectiv, 1,90 Å.Fiecare inhibitor se leagă de situsul activ al ppCPB într-un mod similar cu cel observat pentru inhibitorii raportați anterior.Astfel, în complexe, seleniul, sulful și oxigenul acidului fosfinic se coordonează cu zincul în ppCPB.Aceasta este prima observație și raport de coordonare a seleniului cu zincul în CPB.