Produse

Afectul negativ este esențial pentru conferirea vulnerabilității la dependența de opiacee, așa cum este reflectat de comorbiditatea ridicată a abuzului de opiacee cu tulburare depresivă majoră (MDD).Modelele de rozătoare implică prodinorfina amigdală (Pdyn) ca mediator al afectului negativ;cu toate acestea, dovezile implicării PDYN în afectul negativ uman sunt limitate.Aici, am găsit o expresie redusă a ARNm PDYN în nucleul amigdalei uman postmortem al cortexului periamigdaloid (PAC) atât la persoanele care abuzează de heroină, cât și la subiecții MDD.Similar cu oamenii, șobolanii care s-au auto-administrat cronic heroină au redus expresia ARNm Pdyn în PAC la un moment asociat cu o stare afectivă negativă.Folosind tehnologia de imagistică funcțională in vivo DREAMM (mapping metabolic asistat de DREADD, unde DREADD indică receptori de proiectare activați exclusiv de medicamente de proiectare), am constatat că inhibarea selectivă a neuronilor care exprimă Pdyn în PAC de șobolan a crescut activitatea metabolică în amigdala extinsă, care este un substrat cheie al sistemului de stres extrahipotalamic al creierului.În paralel, inhibarea Pdyn specifică PAC a provocat modificări fiziologice și comportamentale legate de afect negativ.În total, studiul nostru translațional susține un rol funcțional al Pdyn-ului afectat în PAC în abuzul de opiacee prin activarea stresului și neurocircuiturile negative implicate în vulnerabilitatea dependenței.