Produse

Tet 5-metilcitozin dioxigenazele catalizează demetilarea ADN-ului producând 5-hidroximetilcitozină și alte produse oxidate.Tet1 și Tet2 sunt extrem de exprimate în celulele pluripotente de șoarece și sunt subreglate în diferite măsuri în celulele somatice, dar mecanismele transcripționale sunt neclare.Aici am definit domeniile promotorului și amplificatorului în Tet1 și Tet2.Într-un „superamplificator” de 15 kb al Tet1, există două situsuri de pornire a transcripției (TSS) cu modele de activare diferite în timpul dezvoltării.O regiune promotor de 6 kb în amonte de TSS distal este foarte activă în celulele pluripotente naive, raportează în mod autonom expresia Tet1 într-un sistem transgenic și suferă rapid metilarea și tăcere ADN-ului la diferențiere în celulele cultivate și epiblastul nativ.Un al doilea TSS în aval, asociat cu un promotor bogat în CpG constitutiv slab, este activat de un amplificator vecin în celulele stem embrionare naive (ESC) și celulele tip epiblast (EpiLCs) amorsate.Tet2 are un promotor insulă CpG cu activitate independentă de pluripotență și un amplificator intragenic distal specific ESC;acesta din urmă este rapid reglat în jos în EpiLCs.Studiul nostru dezvăluie moduri distincte de reglare transcripțională la Tet1 și Tet2 în timpul tranzițiilor stării celulare ale dezvoltării timpurii.Noi reporteri transgenici care utilizează domeniile de reglare cis Tet1 și Tet2 pot servi pentru a distinge schimbările nuanțate în stările pluripotente și variațiile epigenetice subiacente.