Produse

Efectul acidozei, un semn biochimic al micromediului tumoral, asupra progresiei cancerului și metastazelor este complex.Au fost raportate atât efecte pro- cât și anti-tumorigenice ale acidozei, iar micromediul acid a fost exploatat pentru livrarea specifică de medicamente, agenți de imagistică și constructe genetice în tumori.În acest studiu, investigăm răspândirea și aderența focală a celulelor melanomului B16F10 care sunt modificate genetic pentru a supraexprima receptorul GPR4 cuplat cu proteina G sensibilă la pH.Prin utilizarea testelor de atașare celulară, am constatat că supraexpresia GPR4 a întârziat răspândirea celulelor și a modificat localizarea spațială a complexului de adeziune focală dinamică, cum ar fi localizarea kinazei de adeziune focală fosforilată (FAK) și paxilină, la pH acid.Au fost de asemenea investigate potențialele proteine ​​G și căile de semnalizare din aval care sunt responsabile pentru aceste efecte.Folosind inhibitorul Rho CT04 (transferaza C3), inhibitorii kinazei asociate Rho (ROCK) Y27632 și tiazovivină, staurosporină inhibitor al lanțului ușor al miozinei kinazei (MLCK) sau un construct inhibitor G12/13, răspândirea celulară a fost restabilită, în timp ce inhibarea și activarea căilor Gq și Gs a avut un efect redus sau deloc.În total, rezultatele noastre indică faptul că, prin calea de semnalizare G12/13/Rho, GPR4 modulează dinamica adeziunii focale și reduce răspândirea celulelor și ușurarea membranei.