Produse

Polipeptida amiloid insulă (IAPP; cunoscută și sub numele de amilină) este responsabilă pentru formarea de amiloid insulă în diabetul de tip 2, iar toxicitatea indusă de IAPP se crede că contribuie la pierderea masei celulelor β asociate cu stadiile târzii ale diabetului de tip 2.Formarea amiloidului insular poate juca, de asemenea, un rol în eșecul grefei după transplant.IAPP este produsă ca prohormon, polipeptidă amiloid pro-insulă (proIAPP) și procesată în granulele secretoare ale celulelor β pancreatice.Formele parțial procesate de proIAPP se găsesc în depozitele de amiloid;cel mai notabil este un intermediar cu 48 de reziduuri, proIAPP(1-48), care include pro-extensia N-terminală, dar care a fost procesat corespunzător la capătul C-terminal.Procesarea incompletă poate juca un rol în formarea amiloidului insulei prin promovarea interacțiunilor cu proteoglicanii sulfatați ai matricei extracelulare, care, la rândul lor, promovează formarea amiloidului.Arătăm că acid fuchsin (3-(1-(4-amino-3-metil-5-sulfonatofenil)-1-(4-amino-3-sulfonatofenil)metilen)ciclohexa-1,4-dienesulfonic acid, un simplu derivatul trifenil metil sulfonat, este un inhibitor puternic al formării amiloidului de către intermediarul proIAPP(1-48).Derivat mai complicat de trifenil metan verde rapid FCF {etil-[4-[[4-[etil-[(3-sulfofenil)metil]amino]fenil]-(4-hidroxi-2-sulfofenil)metiliden]-1-ciclohexa -2,5-dieniliden]-[(3-sulfofenil)metil]azanium} inhibă, de asemenea, formarea de amiloid de către IAPP și intermediarul de procesare proIAPP.Ambii compuși inhibă formarea amiloidului prin amestecuri de intermediar proIAPP și model de glicozaminoglican heparan sulfat.Fuchsinul acid inhibă, de asemenea, formarea amiloidului mediată de glicozaminoglican de către IAPP matur.Capacitatea de a inhiba formarea amiloidului nu se datorează pur și simplu compușilor care sunt sulfonați, deoarece inhibitorul sulfonat al amiloidului-β, tramiprozatul, nu este un inhibitor al formării amiloidului de către proIAPP(1-48).