Produse

Transportorul de glutamat EAAT2 reprezintă > 90% din absorbția de glutamat din hipocamp.Deși EAAT2 este exprimat predominant în astrocite, aproximativ 10% din moleculele EAAT2 se găsesc în terminalele axonilor.În ciuda nivelului mai scăzut de expresie a EAAT2 la terminalele glutamatergice, atunci când feliile de hipocamp sunt incubate cu o concentrație scăzută de d-aspartat (un substrat EAAT2), terminalele axonilor acumulează d-aspartat la fel de repede ca astroglia.Acest lucru implică o nepotrivire inexplicabilă între distribuția proteinei EAAT2 și a activității de transport mediată de EAAT2.O ipoteză este că (1) heteroschimbul de substrat intern cu substratul extern este considerabil mai rapid decât absorbția netă și (2) terminalele favorizează heteroschimbul din cauza nivelurilor ridicate de glutamat intern.Cu toate acestea, în prezent nu se știe dacă heteroschimbul și absorbția au rate similare sau diferite.Pentru a rezolva această problemă, am folosit un sistem reconstituit pentru a compara ratele relative ale celor două procese la șobolani și șoareci.Absorbția netă a fost sensibilă la modificările potențialului membranei și a fost stimulată de anioni permeabili externi în acord cu existența unei conductanțe anionice necuplate.Prin utilizarea acestuia din urmă, demonstrăm, de asemenea, că rata de heteroschimb depinde și de potențialul membranei.În plus, datele noastre sugerează în continuare prezența unei scurgeri de sodiu în EAAT2.Prin încorporarea noilor descoperiri în modelul nostru anterior de absorbție a glutamatului de către EAAT2, prezicem că sensibilitatea schimbului de tensiune este cauzată de a treia legătură Na(+) dependentă de tensiune.În plus, atât experimentele, cât și simulările noastre sugerează că ratele relative de absorbție netă și heteroschimb sunt comparabile în EAAT2.