Produse

1.Leucemia precursor de celule T precoce (ETP-ALL) este un subtip de leucemie umană cu risc ridicat, care este puțin înțeles la nivel molecular.Aici raportăm translocări care vizează factorul de transcripție care leagă cutia E cu degetul de zinc ZEB2 ca o leziune genetică recurentă la imatur/ETP-ALL.Folosind un model de șoarece cu câștig condiționat de funcție, demonstrăm că expresia susținută a Zeb2 inițiază leucemia cu celule T.Mai mult, leucemia de șoarece condusă de Zeb2 prezintă unele caracteristici ale semnăturii de expresie a genei umane imature/ETP-ALL, precum și un potențial îmbunătățit de inițiere a leucemiei și transductori de semnal și activatori ai transcripției (STAT) activați ai kinazei Janus (JAK) și activatori ai transcripției (STAT). activarea transcripțională a IL7R.Acest studiu dezvăluie ZEB2 ca o oncogenă în biologia imature/ETP-ALL și deschide calea către studii preclinice ale compușilor noi pentru tratamentul acestui subtip agresiv de T-ALL uman folosind modelul nostru de șoarece condus de Zeb2.

2.Pluripotența, auto-reînnoirea și diferențierea sunt caracteristici speciale ale celulelor stem embrionare (ES), oferind astfel perspective valoroase în medicina regenerativă.Procesele de dezvoltare necesită o organizare fină, reglementată în principal de binecunoscutele căi JAK/STAT, PI3K/AKT și ERK/MAPK.SPRED (proteinele înrudite cu Sprouty cu domeniul EVH1) au fost descoperite ca inhibitori ai căii de semnalizare ERK/MAPK, în timp ce nu se știa nimic despre funcțiile lor în celulele ES și în timpul diferențierii timpurii, până acum. Am generat supraexprimarea SPRED1 și SPRED2 și ES murin knockout SPRED2. celule pentru a analiza funcțiile proteinelor SPRED în celulele ES și în timpul diferențierii timpurii.Supraexprimarea SPRED-urilor crește semnificativ auto-reînnoirea și clonogenitatea celulelor ES murine, în timp ce lipsa SPRED2 reduce proliferarea și crește apoptoza.În timpul diferențierii timpurii în corpurile embrioide, SPRED-urile promovează starea pluripotentă și inhibă diferențierea, prin care diferențierea mezodermică în cardiomiocite este întârziată și inhibată considerabil.Stimularea LIF și a factorului de creștere a arătat că SPRED-urile inhibă activarea ERK/MAPK în celulele ES murine.Cu toate acestea, nu au fost detectabile efecte asupra activării induse de LIF a căii de semnalizare JAK/STAT3 sau PI3K/AKT de către proteinele SPRED. Arătăm că SPRED-urile promovează auto-reînnoirea și inhibă diferențierea mezodermică a celulelor ES murine prin suprimarea selectivă a ERK/ Calea de semnalizare MAPK în celulele pluripotente.