Produse

Se crede că fibroza pulmonară idiopatică implică leziuni pulmonare cauzate de specii reactive de oxigen (ROS), care, la rândul lor, este urmată de fibroză anormală.O creștere indusă de factorul de creștere transformant (TGF)-β1 a numărului de miofibroblaste joacă un rol important în această fibroză anormală.Am descoperit recent că bromura de mepenzolat (mepenzolatul), care a fost utilizat clinic pentru a trata tulburările gastrointestinale, are proprietăți de reducere a ROS.În studiul de față, am examinat efectul mepenzolatului asupra fibrozei pulmonare induse de bleomicină și a disfuncției pulmonare la șoareci.Severitatea fibrozei pulmonare a fost evaluată prin evaluarea histopatologică și determinarea nivelurilor de hidroxiprolină.Mecanica pulmonară (elastanța) și funcția respiratorie [capacitatea vitală forțată (FVC)] au fost evaluate folosind un ventilator controlat de computer.Funcția respiratorie a fost de asemenea evaluată prin monitorizarea saturației arteriale percutanate de oxigen (SpO2).Administrarea intratraheală de mepenzolat înainte de tratamentul cu bleomicina a redus amploarea fibrozei pulmonare și modificările mecanicii pulmonare și a condus la o recuperare semnificativă atât a FVC, cât și a SpO2, comparativ cu controlul.În plus, mepenzolatul a produs un efect terapeutic chiar și atunci când a fost administrat după dezvoltarea fibrozei.Administrarea de mepenzolat a prevenit, de asemenea, moartea celulelor pulmonare induse de bleomicina și răspunsurile inflamatorii și a crescut numărul de miofibroblasti.De asemenea, mepenzolatul a scăzut activitatea NADPH oxidazei și nivelul activ de TGF-β1 sau a crescut activitatea glutation S-transferazei (GST) în prezența tratamentului cu bleomicina.Aceste rezultate arată că administrarea intratraheală de mepenzolat a redus fibroza pulmonară indusă de bleomicină și disfuncția pulmonară la șoareci.Aceste efecte se pot datora efectului inhibitor al acestui medicament asupra activităților NADPH oxidazei și TGF-β1 și efectului său stimulator asupra GST.