Produse

Deși se știe că fluorul stimulează formarea osoasă, mecanismele de bază nu sunt pe deplin înțelese.Studii recente au implicat calea Wnt/β-catenină ca o cascadă majoră de semnalizare în biologia osoasă.Studiile noastre anterioare au evidențiat un rol probabil al căii Wnt canonice în formarea osoasă a șobolanilor expuși cronici la fluor, dar mecanismul rămâne neclar.Studiul actual a determinat implicarea semnalizării Wnt/β-cateninei în diferențierea osteoblastică indusă de fluor.Folosind osteoblaste primare de șobolan, am demonstrat că fluorura a promovat în mod semnificativ proliferarea osteoblastelor și expresia fosfatului alcalin (ALP), precum și nivelurile de expresie ARNm ale markerilor de diferențiere osoasă, inclusiv colagenul de tip I (COL1A1), ALP și osteonectina.În plus, am găsit fosforilări induse de fluor la serina 473 a lui Akt și la serina 9 a glicogen sintazei kinazei-3β (GSK3β), care au dus la inhibarea GSK-3β și, ulterior, la acumularea nucleară a β-cateninei, așa cum se arată în analiza Western blot și imunofluorescență. .Mai mult decât atât, fluorura a indus, de asemenea, expresia factorului de transcripție 2 legat de gena vizată de Wnt (Runx2).Important, efectul pozitiv al fluorului asupra activității ALP și a expresiilor ARNm ale COL1A1, ALP, osteonectia și Runx2 a fost abolit de DKK-1, un blocant al receptorului Wnt/β-catenină.Luate împreună, aceste constatări sugerează că fluorura promovează diferențierea osteoblastică prin activarea dependentă de Akt și GSK-3β a căii de semnalizare Wnt/β-cateninei la osteoblastele primare de șobolan.Descoperirile noastre oferă noi perspective asupra mecanismelor de acțiune a fluorului în osteoblastogeneză.