Produse

Pentru a explora noi agenți anticancer pe bază de platină, care sunt diferiți de structura și modul de interacțiune al cisplatinei tradiționale prin formarea aductului bifuncțional intracatenar 1,2 GpG, au fost studiati aductii monofuncționali platină + ADN cu interacțiuni non-covalente extinse.Sa raportat că agenții monofuncționali de platină (II) pe bază de testosteron prezintă o activitate anticanceroasă ridicată.Mai mult, s-a constatat, de asemenea, că agenții de platină pe bază de testosteron ar putea determina helixul ADN-ului să sufere o desfășurare și o îndoire semnificativă asupra agenților de platină care nu sunt pe bază de testosteron.Cu toate acestea, mecanismele de interacțiune a acestor agenți de platină cu ADN-ul la nivel atomic nu sunt încă clare până acum. În lucrarea de față, am folosit simulări de dinamică moleculară (MD) și calcule de dinamică conformațională a ADN-ului pentru a studia proprietățile de distorsiune ADN ale testosteronului. pe bază de platină+ADN, platină+ADN îmbunătățită pe bază de testosteron și aducții de platină+ADN fără testosteron.Rezultatele arată că interacțiunea intercalativă a agentului flexibil îmbunătățit de platină pe bază de testosteron cu molecula de ADN ar putea provoca o distorsiune conformațională mai mare a ADN decât interacțiunea canelură-față a agentului rigid de platină pe bază de testosteron cu molecula de ADN.Investigații ulterioare pentru agentul de platină care nu este pe bază de testosteron relevă apariția unei modificări nesemnificative a conformației ADN-ului datorită absenței ligandului de testosteron într-un astfel de agent.Pe baza analizei dinamicii ADN, mișcările bazei ADN legate de modificările parametrilor canalului ADN și distrugerea legăturilor de hidrogen a perechilor de baze ADN au fost, de asemenea, discutate în această lucrare. Linkerul flexibil din agentul de platină îmbunătățit pe bază de testosteron provoacă o interacțiune intercalativă cu ADN-ul în aductul îmbunătățit de platină+ADN pe bază de testosteron, care este diferit de interacțiunea canelură-față cauzată de un linker rigid din agentul de platină pe bază de testosteron.Investigațiile de față oferă informații utile despre conformația ADN-ului afectată de un complex de platină pe bază de testosteron la nivel atomic.