Produse

Receptorii P2X3 declanșați de ATP sunt traductori importanți ai stimulilor nociceptivi și sunt aproape exclusiv exprimați de neuronii ganglionari senzoriali.În ganglionul trigemenal de șoarece (TG), funcția receptorului P2X3 este îmbunătățită în mod neașteptat de blocarea farmacologică a receptorului A peptidei natriuretice (NPR-A), subliniind un potențial rol inhibitor al peptidelor natriuretice endogene în nocicepția mediată de receptorii P2X3.Lipsa modificării exprimării proteinei P2X3 indică o modulare complexă ale cărei mecanisme pentru reglarea în jos a funcției receptorului P2X3 rămân neclare. Pentru a clarifica acest proces în culturile de TG de șoarece, am suprimat semnalizarea NPR-A fie cu ARNsi al agonistului endogen BNP, fie cu NPR-A. blocant anantin.Astfel, am investigat modificările distribuției receptorului P2X3 în compartimentul membranei plutei lipidice, starea lor de fosforilare, precum și funcția lor cu prinderea plasturelui.Debutul întârziat al desensibilizării P2X3 a fost un mecanism pentru îmbunătățirea indusă de anantină a activității P2X3.Anant în aplicare a provocat redistribuirea preferențială a receptorului P2X3 către compartimentul plutei lipidice și a scăzut fosforilarea serinei P2X3, două fenomene care nu erau interdependente.Un inhibitor al proteinei kinazei dependente de cGMP și al distrugerii BNP mediată de siARN au imitat efectul anantinei. Am demonstrat că, la neuronii trigemenului de șoarece, BNP endogen acționează asupra receptorilor NPR-A pentru a determina deprimarea constitutivă a funcției receptorului P2X3.Inhibarea tonică a activității receptorului P2X3 de către căile BNP/NPR-A/PKG are loc prin două mecanisme distincte: fosforilarea serinei P2X3 și redistribuirea receptorului către compartimentele membranelor non-plută.Acest mecanism nou de control al receptorilor ar putea fi o țintă pentru studii viitoare care vizează scăderea activității dereglate a receptorului P2X3 în durerea cronică.