Produse

Receptorul Sigma 1 (σR1) este o proteină transmembranară non-opioidă care poate acționa ca o chaperonă moleculară la nivelul reticulului endoplasmatic-membrana mitocondrială.Liganzii pentru σR1, cum ar fi (+)-pentazocina [(+)-PTZ], conferă o neuroprotecție marcată a retinei in vivo și in vitro.Recent, am analizat fenotipul retinian al șoarecilor lipsiți de σR1 (σR1 KO) și am observat morfologia și funcția retiniană normală la șoareci tineri (5-30 de săptămâni), dar a scăzut răspunsurile la pragul scotopic negativ (nSTRs), pierderea celulelor ganglionare retiniene (RGC) și perturbarea. a axonilor nervului optic în concordanță cu disfuncția interioară a retinei până la 1 an.Aceste date ne-au condus să testăm ipoteza că σR1 poate fi critic în prevenirea stresului retinian cronic;diabetul a fost folosit ca model de stres cronic. Pentru a determina dacă σR1 este necesar pentru efectele neuroprotectoare (+)-PTZ, RGC primare izolate de la șoareci de tip sălbatic (WT) și σR1 KO au fost expuși la xantin-xantin oxidază (10 µM: 2 mU/ml) pentru a induce stresul oxidativ în prezența sau absența (+)-PTZ.Moartea celulară a fost evaluată prin analiza terminalului deoxinucleotidil transferază dUTP nick end labeling (TUNEL).Pentru a evalua efectele stresului cronic asupra funcției RGC, diabetul a fost indus la șoareci C57BL/6 (WT) și σR1 KO de 3 săptămâni, folosind streptozotocină pentru a produce patru grupuri: WT nondiabetic (WT non-DB), WT diabetic (WT-DB). ), σR1 KO non-DB și σR1 KO-DB.După 12 săptămâni de diabet, când șoarecii aveau 15 săptămâni, s-a înregistrat presiunea intraoculară (PIO), s-au efectuat teste electrofiziologice (inclusiv detectarea nSTRs), iar numărul de RGC a fost numărat în secțiuni histologice retiniene. Studiile in vitro au arătat că (+)-PTZ nu a putut preveni moartea indusă de stres oxidativ a RGC-urilor recoltate de la șoareci σR1 KO, dar a oferit o protecție robustă împotriva morții RGC-urilor recoltate de la șoarecii WT.În studiile de stres cronic indus de diabet, IOP măsurată în cele patru grupuri de șoareci a fost în intervalul normal;cu toate acestea, a existat o creștere semnificativă a IOP al șoarecilor σR1 KO-DB (16 ± 0,5 mmH g) în comparație cu celelalte grupuri testate (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~12 ± 0,6 mmHg ).În ceea ce privește testarea electrofiziologică, nSTR-urile șoarecilor non-DB σR1 KO au fost similare cu șoarecii WT non-DB la 15 săptămâni;cu toate acestea, au fost semnificativ mai mici la șoarecii σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) comparativ cu celelalte grupuri, inclusiv, în special, σR1 KO-nonDB (12 ± 2 µV).După cum era de așteptat, numărul de RGC la șoarecii non-DB σR1 KO a fost similar cu șoarecii WT non-DB la 15 săptămâni, dar sub stresul cronic al diabetului au existat mai puține RGC în retinele șoarecilor σR1 KO-DB. Acesta este primul raport arătând fără echivoc că efectele neuroprotectoare ale (+)-PTZ necesită σR1.Șoarecii σR1 KO prezintă structură și funcție retiniană normale la vârste mici;totuși, atunci când sunt supuși stresului cronic al diabetului, există o accelerare a deficitelor funcționale retiniene la șoarecii σR1 KO, astfel încât disfuncția celulelor ganglionare este observată la o vârstă mult mai devreme decât șoarecii σR1 KO nediabetici.Datele susțin ipoteza că σR1 joacă un rol cheie în modularea stresului retinian și poate fi o țintă importantă pentru boala retiniană.