Produse

Monitorizarea farmacodinamicii în plus față de farmacocinetică este una dintre strategiile de individualizare a terapiei cu micofenolat mofetil.Scopul acestui studiu a fost de a dezvolta metode sensibile de cromatografie lichidă-spectrometrie de masă (LC-MS/MS) pentru evaluarea farmacocineticii și farmacodinamicii acidului micofenolic (MPA).Au fost determinate concentrațiile de glucuronidă a acidului micofenolic (MPAG), acil-glucuronidă a acidului micofenolic, precum și MPA și MPAG nelegat, iar activitatea inozin-5'-monofosfat dehidrogenazei a fost calculată prin măsurarea concentrațiilor de xantozin-5'-monofosfat (XMP) produs ) și adenozin-5'-monofosfat intracelular după incubarea lizatelor de celule mononucleare din sângele periferic (PBMC).O coloană Mastro(TM) fără metal și două modele de gradient au fost utilizate pentru a îmbunătăți limita de cuantificare a XMP la 0,1 μM.În intervalul de concentrație clinică de MPA, liniaritatea curbei de calibrare, precizia și acuratețea între și intra-zi au satisfăcut ghidurile relevante ale Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA.Concentrațiile de MPA la pacienții cu transplant de celule stem hematopoietice (HSCT) determinate prin testul enzimatic și metoda prezentă LC-MS/MS au arătat o corelație bună (r(2) = 0,95, p < 0,001).În acest studiu, raportăm metode LC-MS/MS sensibile și validate pentru a evalua farmacocinetica și farmacodinamia MPA, care sunt suficient de sensibile pentru a evalua cantități mici de lizate PBMC colectate la scurt timp după HSCT.