Produse

Tratamentul celulelor de mamifere cu medicamente chimioterapeutice poate duce la perturbări ale bazinelor de nucleotide.Monitorizarea acestor perturbări în celulele tumorale cultivate din surse umane este utilă pentru evaluarea efectului terapiei medicamentoase și pentru o mai bună înțelegere a mecanismului de acțiune al acestor medicamente.În acest studiu, trei clase de medicamente chimioterapeutice cu mecanisme diferite de acțiune au fost utilizate în dezvoltarea modelelor de celule tratate cu medicamente.A fost efectuată analiza metabolomică țintită pe bază de LC a nucleotidelor din celulele grupului de control și grupului tratat cu medicamente.Au fost combinate mai multe metode de prelucrare a datelor pentru identificarea potențialilor biomarkeri asociați cu acțiunea medicamentelor, inclusiv analiza unidirecțională a varianței, analiza componentelor principale și curbele caracteristice de funcționare a receptorului.În mod intrigant, celulele tumorale atât ale grupului de control, cât și ale grupurilor tratate cu medicamente pot fi distinse unele de altele și mai multe variabile au fost recunoscute ca biomarkeri potențiali, cum ar fi ATP, GMP și UDP pentru agenți antimetaboliți, ATP, GMP și CTP. pentru agenții care dăunează ADN-ului, precum și GMP, ATP, UDP și GDP pentru agenții fusului mitotic.Validarea ulterioară a potențialilor biomarkeri a fost efectuată utilizând curba caracteristică de funcționare a receptorului.Având în vedere aria lor corespunzătoare sub curbă, care a fost mai mare de 0,9, se poate concluziona că GMP și ATP sunt cei mai buni biomarkeri potențiali pentru medicamentele care dăunează ADN-ului, precum și GMP, ATP și UDP pentru celelalte două clase de medicamente.Această abordare limitată de nucleotide nu poate distinge complet mecanismele celor nouă medicamente, dar oferă dovezi preliminare pentru rolul farmacometabolomicilor cel puțin în dezvoltarea preclinică a medicamentelor.