Produse

Interacțiunile ecuatoriale de legare N7/O6 ale complexului activ antitumoral Rh(2)(OAc)(4)(H(2)O)(2) (OAc(-) = CH(3)CO(2)(-)) cu fragmentul de ADN d(GpG) au fost determinate fără ambiguitate prin spectroscopie RMN.Determinările cristalografice anterioare cu raze X ale aductelor cap la cap (HH) și cap la coadă (HT) ai tetraacetatului de dirhodiu cu 9-etilguanină (9-EtGH) au evidențiat o legătură fără precedent a nucleobazelor guaninei N7/O6 care se întind pe Rh -Rh bond.Absența protonației N7 la pH scăzut și creșterea notabilă a acidității N1-H (pK(a) aproximativ 5,7 în comparație cu 8,5 pentru aductii de platină legați numai de N7), sugerate de titrarile dependente de pH ale purinei H8 (1). Rezonanțe RMN )H pentru Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) și Rh(2)(OAc)(2-)[d(GpG)], sunt în concordanță cu legarea N7/O6 bidentată a nucleobazelor guaninei.Valorile pK(a) estimate pentru (de)protonarea N1-H, din studiile de dependență de pH ale rezonanțelor RMN C6 și C2 (13)C pentru Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)( 2) izomerii, sunt de acord cu furtunul derivat din titrarile de rezonanță RMN H8 (1)H.Comparația rezonanțelor RMN (13)C ale C6 și C2 pentru aductii de dirhodiu Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) și Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG) )] cu rezonanțe corespunzătoare ale liganzilor nelegați [la pH 7,0 pentru 9-EtGH și pH 8,0 pentru d(GpG)], prezintă deplasări substanțiale în jos ale Deltadelta de aproximativ 11,0 și, respectiv, 6,0 ppm pentru C6 și, respectiv, C2;ultimele schimbări reflectă efectul legării O6 de centrii dirhodiu și creșterea rezultată a acidității N1-H.Picurile încrucișate intense H8/H8 ROE în spectrul 2D ROESY RMN al Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] indică aranjarea cap-la-cap a bazelor guaninei.Aductul Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] prezintă doi conformeri majori pentru dreapta, HH1 R și HH2 R, HH1 R fiind de trei ori mai abundent decât neobișnuitul HH2 R. Caracterizarea completă a ambelor aductii au evidențiat transformarea inelelor de zahăr 5’-G la C3’-endo (tip N), reținerea conformației C2’-endo (tip S) pentru inelele de zahăr 3’-G și anti-orientare în ceea ce privește legăturile glicozil.Caracteristicile structurale obtinute pentru Rh(2)(OAc)(2))[d(GpG)] prin spectroscopie RMN sunt foarte asemanatoare cu cele pentru cis-[Pt(NH(3))(2))[d( GpG)]] și coroborează studiile de modelare moleculară.