Produse

Hepatotoxicitatea candidaților la medicamente este una dintre preocupările majore în screening-ul de droguri în descoperirea timpurie a medicamentelor.Detectarea stresului oxidativ hepatic poate fi un indicator precoce al hepatotoxicității și aduce beneficii selecției medicamentelor.Perechea glutation (GSH) și disulfură de glutation (GSSG), ca unul dintre principalele cupluri intracelulare de reglare a redox, joacă un rol important în protejarea celulelor de stresul oxidativ care este cauzat de dezechilibrul dintre prooxidanți și antioxidanți.Determinarea cantitativă a raporturilor GSSG/GSH și a concentrațiilor de GSH și GSSG au fost utilizate pentru a indica stresul oxidativ în celule și țesuturi.În acest studiu, am testat posibilitatea utilizării rapoartelor biliare GSSG/GSH ca biomarker pentru a reflecta stresul oxidativ hepatic și toxicitatea medicamentului.În acest studiu au fost testați patru compuși despre care se știe că modifică nivelurile de GSH și GSSG.Diquat (dibromură de diquat monohidrat) și acetaminofen au fost administrate la șobolani.Paraquat și hidroperoxid de terț-butil au fost administrate șoarecilor pentru a induce modificări ale GSH și GSSG biliar.GSH-ul biliar și GSSG au fost cuantificați folosind curbe de calibrare preparate cu bilă artificială pentru a lua în considerare orice efect de matrice biliară în analiza LC-MS și pentru a evita interferența GSH și GSSG endogene.Cu patru exemple (la șobolani și șoareci) de modificări induse de medicamente în cinetica raporturilor GSSG/GSH biliare, acest studiu a arătat potențialul de dezvoltare a unui indice de răspuns la expunere bazat pe rapoartele GSSG/GSH biliare pentru prezicerea stresului oxidativ hepatic.