Produse

BBS4 este una dintre numeroasele proteine ​​ale căror defecte provoacă sindromul Bardet-Biedl (BBS), o tulburare multisistemică, care se manifestă cu obezitate marcată.Polimorfismele BBS4 au fost asociate cu obezitatea morbidă non-sindromică comună.Mecanismele moleculare ale obezității BBS4 și rolul genei BBS4 în diferențierea și funcția adipocitelor nu sunt pe deplin cunoscute.Arătăm acum că Bbs4 joacă un rol direct și esențial în proliferare și adipogeneză: tăcere a Bbs4 în preadipocitele 3T3F442A a indus diviziunea celulară accelerată și diferențierea aberantă, evidentă prin studii morfologice (microscopie electronică cu lumină, scanare și transmisie), analize metabolice (acumulare de grăsime, profilul acizilor grași și lipoliza) și transcriptele markerilor adipogeni (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).De-a lungul adipogenezei și atunci când sunt provocate cu încărcătura de grăsime, celulele cu tăcere Bbs4 acumulează semnificativ mai multe trigliceride decât adipocitele de control, deși în picături mai mici (dar mai mari ca număr) care conțin profile modificate de acizi grași.Astfel, o acumulare mai mare de grăsime în celulele reduse la tăcere este o consecință atât a unei rate mai mari de proliferare a adipocitelor, cât și a diferențierii aberante care duce la o acumulare aberantă crescută de grăsime per celulă.Descoperirile noastre sugerează că obezitatea BBS s-ar putea datora parțial unui rol direct al BBS4 în mecanismele fiziologice și patofiziologice care stau la baza formării țesutului adipos relevant pentru obezitate.