Produse

Organela de secreție a proteinei ExPortal din Streptococcus pyogenes este un microdomeniu de membrană care conține fosfolipide anionice, îmbogățit în transloconi Sec și factori de biogeneză proteică postsecreție.Polimixina B se leagă de și perturbă integritatea ExPortal, ducând la secreția defectuoasă a mai multor toxine.Pentru a obține o perspectivă asupra factorilor care influențează organizarea ExPortal, a fost efectuat un screening genetic pentru a selecta mutanții spontani rezistenți la polimixină B care prezintă o integritate ExPortal îmbunătățită.Resecvențierea întregului genom a 25 de mutanți rezistenți a evidențiat de la una până la patru mutații per genom mutant grupate în principal într-un set de bază de 10 grupuri de gene.Construcția mutanților cu deleții sau inserții individuale a demonstrat că 7 gene de bază conferă rezistență și integritate ExPortal îmbunătățită prin pierderea funcției, în timp ce 3 s-au datorat probabil câștigării funcției și/sau efectelor combinatorii.Genele de rezistență de bază includ un regulator transcripțional al biosintezei lipidelor, mai multe gene implicate în achiziția de nutrienți și o varietate de gene implicate în răspunsurile la stres.Doi membri ai ultimei clase funcționează, de asemenea, ca noi regulatori ai cistein-proteazei SpeB secretate.Analiza celei mai frecvente mutații izolate, o singură deleție de nucleotidă într-o urmă de 9 reziduuri consecutive de adenină în pstS, care codifică o componentă a unui transportor Pi de mare afinitate, sugerează că această secvență funcționează ca un comutator molecular pentru a facilita adaptarea la stres.Împreună, aceste date sugerează existența unui răspuns la stres membranar care promovează integritatea ExPortal sporită și rezistența la peptidele antimicrobiene cationice.