Produse

Receptorul histaminic H4 (HRH4), descoperit cu doar 13 ani în urmă, este considerat o țintă promițătoare de droguri pentru alergii, inflamații, tulburări autoimune și cancer, așa cum se reflectă de un număr în continuă creștere de publicații științifice și cereri de brevete.Deși prezența HRH4 a fost evidențiată în testicul, localizarea sa specifică sau rolul său nu a fost stabilit.Aici, am căutat să identificăm posibila implicare a HRH4 în reglarea funcției celulelor Leydig.Am evaluat mai întâi expresia acesteia în celulele tumorale MA-10 Leydig și apoi am evaluat efectele a doi agoniști HRH4 asupra steroidogenezei și proliferării.Am descoperit că HRH4 este exprimat funcțional în celulele MA-10 și că activarea sa duce la inhibarea producției de AMPc indusă de LH/gonadotropină corionică umană și a expresiei proteinei StAR.În plus, am observat o scădere a proliferării celulare după un tratament cu agonist HRH4 de 24 de ore.Apoi am detectat situsurile de expresie a HRH4 în testele normale de șobolan și am detectat imunocolorarea HRH4 în celulele Leydig ale șobolanilor cu vârsta cuprinsă între 7 și 240 de zile, în timp ce șobolanii de 21 de zile au prezentat, de asemenea, expresia HRH4 în gameții masculi.În cele din urmă, am evaluat efectul activării HRH4 asupra proliferării culturii de celule Leydig de șobolan imature și progenitoare normale și ambele s-au dovedit a fi susceptibile la efectul anti-proliferativ al agoniștilor HRH4.Având în vedere importanța histaminei (2-(1H-imidazol-4-il)etanaminei) în (pato)fiziologia umană, eforturile continue sunt îndreptate către elucidarea proprietăților emergente ale HRH4 și ale liganzilor săi.Acest studiu dezvăluie noi situsuri de exprimare a HRH4 și ar trebui să fie luate în considerare în proiectarea agoniștilor HRH4 selectivi în scopuri terapeutice.