Produse

Pentru a investiga rolul stresului oxidativ și/sau al deteriorării mitocondriale în apariția leziunii renale acute (AKI) în timpul sepsisului, am dezvoltat un model in vitro indus de sepsis folosind celule epiteliale tubulare proximale expuse la o endotoxină bacteriană (lipopolizaharidă, LPS).Această investigație a oferit caracteristici cheie privind relația dintre stresul oxidativ și defectele activității lanțului respirator mitocondrial.Tratamentul cu LPS a dus la o creștere a expresiei oxidului azotic sintetazei inductibile (iNOS) și a NADPH oxidazei 4 (NOX-4), sugerând supraexpresia citosolică a oxidului azotic și a anionului superoxid, a speciilor reactive primare de azot (RNS) și a speciilor reactive de oxigen. (ROS).Această stare oxidantă părea să întrerupă fosforilarea oxidativă mitocondrială prin reducerea activității citocromului c oxidazei.În consecință, au avut loc întreruperi în transportul de electroni și pomparea protonilor prin membrana interioară mitocondrială, ducând la o scădere a potențialului membranei mitocondriale, o eliberare de factori inductori de apoptoză și o epuizare a adenozin trifosfat.Interesant, după ce au fost vizate de RNS și ROS, mitocondriile au devenit la rândul lor producătoare de ROS, contribuind astfel la creșterea disfuncției mitocondriale.Rolul oxidanților în disfuncția mitocondrială a fost confirmat în continuare prin utilizarea inhibitorilor iNOS sau a antioxidanților care păstrează activitatea citocromului c oxidazei și previn disiparea potențialului membranei mitocondriale.Aceste rezultate sugerează că AKI indusă de sepsis nu ar trebui privită doar ca eșec al stării energetice, ci și ca un răspuns integrat, inclusiv evenimente transcripționale, semnalizare ROS, activitate mitocondrială și orientare metabolică, cum ar fi apoptoza.